不是每个男人都想成为父亲,也不是每个父亲都想要更多的孩子。约占美国怀孕总数的一半是意想不到的。但说到男性节育在美国,没有一个选择是理想的。男性可以依赖他们的伴侣使用女性避孕,这给女性带来了不适当的负担,限制了男性的能力性。她们可以使用避孕套,但避孕套在预防怀孕方面并不总是有效,而且会降低性生活的快感。或者他们可以,通常是不可逆的,通过输精管切除术防止生殖.差不多就是这样。几十年来,一个伟大的男性节育解决方案的梦想或多或少只是一个梦想。
可逆、可靠、安全。药丸,注射,非手术。直到最近,这些目标似乎始终遥不可及。但研究人员刚刚公布了一种很有前景的新型男性口服避孕药在新奥尔良举行的内分泌学会年会上这种药丸名为11- β - mntdc,表面上用黄体酮防止生育,同时用睾酮保持性欲。它还远未进入药店货架,可能永远也无法通过严格的FDA批准程序,但11-beta是迄今为止我们在男性节育方面取得的最大进展。
洛杉矶生物医学研究所的研究合著者克里斯蒂娜·王在一份宣布避孕药进展的声明中写道:“安全、可逆的激素男性避孕药应该在大约10年内面世。”“我们的目标是找到副作用最小且最有效的化合物。”
但为什么花了这么长时间?为什么还有十年呢?男性节育仍然存在哪些障碍,即将出现哪些新的干预措施,它们究竟是如何起作用的?以下是我们目前所知道的情况。
避孕套是不够的
男性可以通过输精管结扎或使用避孕套来尽自己的一份力来防止这些意外怀孕,但从公共卫生的角度来看,这两种避孕方法都不是理想的。输精管切除术是有效的,但通常是不可逆的,而且可能非常昂贵。安全套是备选方案,但它们的避孕率只有83%(如果使用得当会更高,但很少有人能做到)。经常选择退出——这一策略可能会在未来的道路上带来一些惊喜。
因此,预防怀孕的重担主要落在那些通常可以获得激素避孕药的女性身上(尽管立法机构试图设置障碍)。但许多男性认识到,这对男女都不理想。哈佛大学的奥利维亚·普拉纳说:“就像女性应该拥有决定是否或何时生育孩子的生殖权利一样,男性也应该同样能够控制自己的生育能力和生育结果。在2017年的一篇评论文章中写道在美国男性健康杂志。
男性倾向于同意。2012年的一项研究78%的男性认为男性和女性应该在避孕决策上分担同等的责任。在2005年,超过一半的男性恋爱关系稳定的女性告诉研究人员,只要效果是可逆的,她们会乐于尝试激素男性避孕药。说到男性避孕药,或者非手术的、可逆的输精管结扎术,世界已经准备好了。科学和社会可能并非如此。
男性节育的科学障碍
女性节育是为了防止一个卵子受精,每个月准备一次生育。就是这样。男性节育需要大量不断产生的数以百万计的精子。测量方法的不同使问题更加复杂。在衡量女性避孕是否成功或失败时,我们只需要看看女性:怀孕是失败,不怀孕是成功。对于男性,我们需要检查伴侣,以确定治疗是否有效。
华盛顿州立大学生殖生物学中心主任迈克尔·k·斯金纳说:“女性每月只排卵一次,所以用内分泌方法来阻止排卵相对容易。万博max手机3.0.“男性每天产生数百万个精子……很难在不关闭所有男性内分泌的情况下设计内分泌方法。”换句话说,为了有效地影响精子的产生,激素疗法需要完全关闭内分泌系统——这有严重的副作用。
即使研究人员设法发现了一种涵盖所有这些基础的治疗方法,并解释了这些挑战,仍然很难设计实验来测试任何男性避孕药的功效。因为有一个简单的程序来检测女性避孕药。而男性节育则不是这样。
“女性方法有一个渠道。它包括大约2万个(月经)周期的研究,证明了对女性的安全性和有效性,”美国国立卫生研究院男性避孕发展项目主任戴安娜·布莱斯说。在2017年的一次会议上.“通往男性避孕药的道路就没那么简单了。目前还不清楚有多少受试者,(实验将进行多长时间)。他们没有周期。”
从药物批准的角度来看,男性节育也需要设计成几乎没有副作用,因为FDA通常只会忽略药物的副作用,当这些副作用不超过治疗疾病的不适或风险时。如果一种新药能引起自杀意念,但却能治愈普通感冒,它就不会通过审查——如果它能治疗致命的癌症,它就有可能通过审查。因为避孕药并不能首先治疗疾病,研究人员需要确保男性和女性的候选药物都没有严重的副作用。在男性节育方面,门槛更高。因为女性在怀孕时至少会增加一些风险,而预防这种风险的药物的副作用可能被认为是可以接受的。另一方面,让女人怀孕对男人来说并没有什么特别的风险。预防这种情况的药物必须基本上没有任何缺陷。
男性节育的社会障碍
即使研究人员翻越了这些科学大山,也会有社会障碍需要克服。资金依旧是个问题。“政府对这一课题的资助水平低是问题之一,”斯金纳说。“联邦政府已经削减了NIH的预算,所以他们无法很好地支持这一领域。”该行业未能挺身而出,提供政府不会提供的资金。这家数字健康公司的医学研究员山姆·杰克逊(Sam Jackson)说:“虽然在21世纪初,该领域的研究很有前景,但从事这项研究的组织被更大的集团收购,研究也就停止了。Medzino告诉万博max手机3.0.“男性避孕研究一直缺乏资金。”
制药公司和美国政府都不再资助男性节育因为怀疑男性不会使用它.这项怀疑在多项研究中被证明是错误的——男性一直告诉研究人员,他们想要激素避孕——但对资助一个男性可能不会使用的项目的沉默可能会延续下去。“当时的想法是男性不会服用避孕药,”斯金纳说。“但最近对过去十年的研究表明,这不再是一个问题。”
在这一点上,专家们一致认为,男性节育的社会障碍与其说是男性积极抵制或不感兴趣的结果,不如说是政府和行业不热心的错。“男性的社会责任并不是主要障碍,”斯金纳说。“仍然有一些教会反对影响该地区私人基金会的资金,但这也不是主要问题。而是缺乏资金。”
男性节育即将到来吗?
最有希望的男性节育研究途径是激素疗法——换句话说,一种真正的男性避孕药。研究男性避孕药的专家们利用了黄体酮等激素可以间接降低睾丸激素水平的事实。具体来说,黄体酮会阻止下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH),而促性腺激素又会抑制脑垂体分泌促黄体生成素(LH),这种激素会促使睾丸细胞产生睾丸激素。
幸运的是,睾丸有多余的睾丸激素——睾丸中产生精子的细胞含有的睾丸激素比身体其他部位多100倍。然而,严重降低睾丸激素会带来一系列令人不快的副作用,从肌肉质量下降到性欲下降。解决方案?“我们增加了睾丸激素,足以恢复性欲和肌肉质量,但不足以使睾丸产生精子,”Blithe说。
早期平衡睾酮和黄体酮的尝试失败了,主要是因为没有简单的方法来口服睾酮来对抗黄体酮。睾丸激素离开血液的速度太快,每天需要多次剂量,而且试图创造一种作用更久的雄激素是如此强大,以至于在动物实验中导致了肝毒性。黄体酮外用凝胶与睾酮凝胶一起施用于患者的肩部已经显示出一些前景,目前正在美国、欧洲和非洲进行420对夫妇的试验。杰克逊说:“这可能会抑制精子的发育,而不需要激素的刺激。”
一种更吸引人的解决方案是一种定制的复合分子——一种睾酮-黄体酮,补充了一种叫做醛的化学基团,使其在血液中停留的时间更长。王在新闻发布会上说:“我们的研究结果表明,这种药物将两种激素活性结合在一起,将在保持性欲的同时减少精子产量。”成功的一期试验还远未确定,但到目前为止,这种药物似乎是安全有效的。
可逆输精管结扎术怎么样?
过去的十年给我们带来了另一种非激素的选择,被称为输精管闭塞。这本质上是可逆的输精管结扎术。他们的想法是,一种聚合物物质可以被注射到输精管中,输精管是将精子运送到射精管的管道,阻止精子进入射精。它的功能与输精管结扎术相同——精子的产生将不受限制地继续,永远不会进入精液——但它是可逆的。聚合物可以通过第二次注射从输精管中排出。
“这种技术阻断了精子通过输精管的运动,”杰克逊说。“这意味着精液将只是精液,但没有精子。”
杰克逊说,这些疗法中最有前途的是Echo-VR,临床试验将于2020年开始。
我们离男性节育还有多远?
还有其他潜在的治疗方法即将出现。有JQ1,一种抑制癌细胞生长的化合物,也可能阻止睾丸中的精子发生;还有卢佩尔,一种抗癌药物,可以抑制精子细胞的钙通道,使它们无法进入卵子;还有win18446,这种化合物可以阻止睾丸合成维甲酸,而维甲酸是精子产生所必需的(但不能与酒精一起服用)。
也就是说,不缺乏想法,也不缺乏愿意尝试的研究人员。也许王是对的——也许我们离男性避孕药或者真正可逆的输精管结扎术只有十年的时间了。但由于资金障碍和通过临床试验获得安全有效药物的简单科学困难,斯金纳怀疑即使是10年后的最后期限也可能过于乐观。
斯金纳说:“我不知道很快会有任何有效的男性避孕药问世。”“我们需要的是一种长效可逆避孕药。但如果没有足够的研究支持,我们不太可能很快看到它。”
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